Kereta Api St. Louis-San Francisco, yang sering disebut “Frisco”, tidak dimulai sebagai satu kesatuan. Akarnya dimulai pada tahun 1849, ketika badan legislatif Missouri menyewa Jalur Kereta Api Pasifik untuk membangun jalur ke arah barat menuju perbatasan negara bagian, dengan harapan dapat terhubung dengan jalur kereta api masa depan yang datang dari Pantai Pasifik. Butuh waktu 27 tahun lagi bagi Kereta Api St. Louis dan San Francisco untuk secara resmi terbentuk pada tahun 1876. Setelah didirikan, jalur ini menghabiskan waktu bertahun-tahun untuk memperoleh jalur pengumpan yang lebih kecil untuk memperluas jangkauannya.
Sejarah perusahaan adalah perpaduan antara kegagalan dan ketahanan. Kereta api ini mengalami kebangkrutan sebanyak dua kali—sekali pada tahun 1916 dan sekali lagi pada tahun 1947. Namun, meskipun mengalami keruntuhan, jalur kereta api mulai berkembang antara tahun 1950 dan 1980. Selama dekade-dekade tersebut, jalur kereta api ini beroperasi secara efektif sebagai jalur jembatan, yang menghubungkan jaringan kereta api utama di wilayah selatan dan barat. Era stabilitas tersebut berakhir ketika layanan penumpang menjadi usang. Pada tahun 1967, Frisco menghentikan dua kereta penumpang terakhirnya yang beroperasi antara Kansas City, Missouri, dan Birmingham, Alabama. Sejak saat itu, jalur ini beroperasi secara eksklusif sebagai jalur kereta api semua barang.
Pada tahun 1980, ketika Frisco bergabung dengan Burlington Northern, Inc., ia menguasai lintasan sekitar 4.500 mil (7.240 km). Jaringannya sangat besar. Jalur diperpanjang ke barat daya dari St. Louis dan Kansas City hingga ke Texas tengah. Rute lain membentang ke tenggara hingga Mobile, Alabama, dan Pensacola, Florida, mencakup sembilan negara bagian di AS bagian selatan dan tengah. Penggabungan ini menandai berakhirnya Frisco sebagai operator independen, dengan menyerap infrastrukturnya ke dalam sistem yang lebih besar yang akan mendominasi logistik pengangkutan di kawasan itu selama bertahun-tahun yang akan datang.
