De St. Louis-San Francisco Railway, vaak de ‘Frisco’ genoemd, begon niet als een verenigde entiteit. De wortels ervan gaan terug tot 1849, toen de wetgevende macht van Missouri de Pacific Railroad charterde om een lijn westwaarts aan te leggen naar de staatsgrens, in de hoop verbinding te kunnen maken met eventuele toekomstige spoorwegen die van de Pacifische kust komen. Het duurde nog eens 27 jaar voordat de St. Louis and San Francisco Railway in 1876 officieel werd opgericht. Eenmaal opgericht, heeft het jaren besteed aan het verwerven van kleinere aanvoerlijnen om zijn bereik te vergroten.
De geschiedenis van het bedrijf is een mix van mislukking en veerkracht. De spoorlijn ging twee keer failliet: één keer in 1916 en opnieuw in 1947. Maar ondanks deze instortingen vond de spoorlijn tussen 1950 en 1980 zijn weg. Gedurende die decennia fungeerde hij effectief als bruglijn, die de grote zuidelijke en westelijke spoorwegnetwerken met elkaar verbond. Aan dat tijdperk van stabiliteit kwam een einde toen de passagiersdienst overbodig werd. In 1967 stopte de Frisco met de laatste twee passagierstreinen tussen Kansas City, Missouri en Birmingham, Alabama. Vanaf dat moment functioneerde het uitsluitend als een goederenspoorlijn.
In 1980, toen de Frisco fuseerde met Burlington Northern, Inc., beheerde het ongeveer 7.240 km spoor. Het netwerk was aanzienlijk. De lijnen strekten zich uit in zuidwestelijke richting van St. Louis en Kansas City tot aan centraal Texas. Andere routes strekten zich uit in zuidoostelijke richting naar Mobile, Alabama en Pensacola, Florida, en bestreken negen staten in het zuiden en midden van de VS. De fusie betekende het einde van de Frisco als onafhankelijke operator, waarbij de infrastructuur werd opgenomen in een groter systeem dat de vrachtlogistiek in de regio jarenlang zou domineren.
